什麼是血型遺傳

廣義的血型泛指高等動物和人類血液中的紅細胞、白細胞、血小板以及各種血漿蛋白質的抗原型別，狹義的血型僅指紅細胞抗原的型別，後者是常用的血型定義。1924年德國學者 F.伯恩斯坦證明ABO血型分別為三個復等位基因所控制，開創了血型遺傳的研究。血型遺傳是臨床輸血和器官移植配型的理論基礎。血型作為一種遺傳性狀很少受環境的影響，因此是極好的遺傳標誌，可用於親子鑑定、疾病關聯分析和人種演化研究。

血型遺傳系統

ABO血型系統

1900～1902年奧地利醫學家K.蘭德施泰納等應用紅細胞凝集試驗首次發現紅細胞表面有兩種抗原──A 抗原和B抗原。A型、B型、AB型和O型是人類中第一個被發現的血型系統，為單一座位上的IA、IB和i三個復等位基因所控制，構成六種基因型和四種表型(表1)。

Lewis血型系統

1946年法國學者 A.E.穆朗特發現抗Le2抗體，1948年P.H.安德雷森發現與此對應的抗Leb抗體。Lewis血型有Le(a+b-)、Le(a-b+) 和Le(a-b-)三種表型（＋表示有這抗原，－表示沒有這抗原）。Lewis抗原原來是體液裡的抗原，出現在紅細胞上是附著上去的結果。

Rh血型系統

1940年K.蘭德施泰納和A.S.威納用獼猴（Macacus rhesus）的紅細胞免疫兔或豚鼠，發現所得血清可凝集約85％白人的紅細胞，這樣的人稱為Rh陽性，紅細胞不被凝集的人為Rh陰性。Rh血型涉及五種抗原，可分別用五種人體免疫血清檢出。

關於Rh血型系統的遺傳有兩種學說，目前還不能證明或排除其中任何一種。英國統計學家和遺傳學家R.A.費希爾和英國學者R.R.雷斯認為Rh血型為三個緊密連鎖的座位所控制三個座位構成一個基因複合體，每個座位上有一對等位基因，稱為C和c、D和d及E和e，一共可以構成八種Rh基因複合體CDE、CDe、CdE、Cde、cDE、cDe、cdE和cde。這八種Rh基因複合體構成36種基因型和18種表型。五種抗血清可以用來檢出除 d以外的五種相應抗原，但是至今沒有發現抗d血清，因此d基因是假設的。

威納認為Rh血型系統由單一座位上的八個復等位基因所控制，每個等位基因決定一種Rh抗原，而每個抗原又包含若干抗原因子（抗原決定簇）；由這八個復等位基因同樣構成36種基因型和18種表型。威納學說中的抗原因子相當於費希爾和雷斯學說中的抗原，威納學說中的復等位基因相當於費希爾和雷斯學說中的基因複合體（表2）。

Xg血型系統

1962年J.D.曼等用一個多次輸血的病人的血清查出一種新的紅細胞抗原Xg2。這一抗原受X染色體短臂上Xg座位控制，有兩個等位基因Xg2和Xg，Xg是無效等位基因，表型可以是Xg(a+)或Xg(a-)。Xg2是迄今所知唯一X連鎖的紅細胞抗原。如果父親是Xg(a+)，母親是Xg(a-)，則所有女兒都將是Xg(a+)，所有兒子都將是Xg(a-)。如果父親是Xg(a-)，母親是Xg(a+)，則子女可能都是Xg(a+)，也可能半數是Xg(a+)，半數是Xg(a-)。Xg血型系統的基因型和表型見表3。

其他血型系統

迄今已經發現的血型系統有十幾個，例如MNSs、Kell、p等。

基因作用機理

紅細胞血型抗原是一類糖蛋白；抗原特異性由糖蛋白的糖基結構決定。血型基因產物是一些專一性的糖基轉移酶，它們分別催化血型抗原前體特定部位的糖基化反應，使形成相應的特異性抗原。ABO血型中的A抗原和B抗原的前體是H物質，H物質的形成受H基因控制。基因型HH和Hh的個體中有H基因產物 L-巖藻糖轉移酶-1。這種酶催化在糖蛋白前體物質末端的半乳糖上接上一個L-巖藻糖，使它轉變為H物質。ABO座位上IA基因的產物是N-乙醯-D-半乳糖胺轉移酶，IB基因的產物是D-半乳糖轉移酶，前者催化在H物質上加上N-乙醯-D-半乳糖胺使它成為A抗原，後者催化在H物質上加上D-半乳糖使它成為B抗原。O型的人沒有IA基因和IB基因，因此他們的紅細胞只有H物質，不能被抗A和抗B血清凝集，但是能被植物血凝素凝集，因此ABO血型有時也稱為ABH血型。屬於隱性純合體hh的個體中沒有L-巖藻糖轉移酶-1，不能產生H物質，紅細胞不能被植物血凝素凝集，這是一種特殊的O型，稱為孟買型。孟買型的人如有IA基因或IB基因，那麼可以有IA基因和/或IB基因編碼的相應的糖基轉移酶，但是沒有A抗原和B抗原。

Lewis抗原與A抗原和B抗原有密切關係。Lewis座位上的Le基因的產物是L-巖藻糖轉移酶-2，它催化在糖蛋白前體物質上加上一個巖藻糖，使它成為Le2抗原；或者催化在H物質上加上一個巖藻糖，使它成為Le2抗原。

ABO血型又有分泌型和非分泌型之分。 在分泌型者的唾液等分泌物中可檢出相應的A、B、H等物質。 在非分泌型者中不能檢出這類物質。這一性狀為Se基因所控制，Se Se和Se se是分泌型，se se是非分泌型。

血型的進化

猿類紅細胞有ABO抗原，血清中有相應的抗體，唾液中有A、B、H物質。狒狒和大多數猴類的紅細胞沒有ABO抗原，但唾液中有A、B、H物質。猿、狒狒和猴的唾液中有 Lewis物質。這些事實說明在進化過程中唾液中的ABO抗原出現在先，紅細胞上的ABO抗原出現在後。

猿類紅細胞有MN血型。豚鼠抗恆河猴紅細胞血清可用來檢出人類的一種與Rh抗原有關的LW抗原。猿類、狒狒和多種猴類的紅細胞有LW抗原。猴類沒有Rh抗原，但所有猿類都有某種形態的D抗原和c抗原，E/e系列抗原只見於人類。這又說明在進化上LW基因比Rh基因古老；各種Rh基因也是在進化過程中逐漸出現的。

在多種猿猴、犬和小鼠等動物中只有長臂猿有 Xg2抗原，而且看來也是X連鎖的。長臂猿與人類的關係不如其他類人猿近，卻與人類共有Xg2抗原，這在目前還難於理解。

應用

輸血和移植配型

在臨床輸血中如果受血者血液含有針對供血者紅細胞抗原的抗體，常導致嚴重的溶血性輸血反應。輸入的血液如含有針對受血者紅細胞抗原的抗體則並無妨礙。這是因為輸入的抗體立即被受血者的血液稀釋，併為組織細胞所吸收的緣故。因此輸血配型的原則是輸入的紅細胞不能具有受血者所缺的抗原。

臨床器官移植中選擇供者和受者時，必須使紅細胞血型相配合，其原理與輸血配型完全相同。ABO血型必須配合，Rh血型和P血型對移植物存活的影響尚無定論。在受者使用免疫抑制劑的情況下，未見其他血型系統有影響。

新生兒溶血癥

這是胎兒與母親紅細胞血型不配合的結果。各種血型不配合都可引起新生兒溶血癥，其中以Rh血型不配合引起的溶血癥最為嚴重。在中國多見的是症狀較輕的ABO新生兒溶血癥。

親子鑑定

根據血型遺傳規律可排除親子關係。例如O型母親有一個A型的孩子，則B型和O型的男子不可能是這孩子的生物學父親，餘類推。

基因定位

某些血型基因座位在染色體上的位置已經確定，如Duffy、Rh、Scianna、Dombrock等座位在第一號染色體上，P座位在第6號染色體上，Colton和Kidd座位在第7號染色體上，ABO座位在第9號染色體上，Xg座位在X染色體上。 這些血型可以作為體細胞雜交基因定位研究中的重要的遺傳標誌。

疾病遺傳研究

利用 Xg血型可確定X染色體的來源。例如特納氏綜合徵女孩的性染色體是X0，假定該女孩是Xg(a+)，父親也是Xg(a+)，而母親是Xg(a-)，那麼她的X 染色體必定來自父親。又例如克氏綜合徵男孩的性染色體是XXY，假定該男孩是Xg(a+)，母親是Xg(a-)，那麼他必定除了Y染色體外還有一條X染色體來自父親。血型也可以作為遺傳標誌被應用於產前診斷。 例如已知ABH的分泌基因 (Se)和杜氏肌營養不良症的致病基因是X染色體上兩個緊密連鎖的基因，由於重組率很低，所以只要在有該病患兒娩出史的孕婦的羊水中檢出ABH，就可判斷其胎兒可能是患兒。

群體遺傳學和人類學的研究

血型這一性狀不受環境的影響而改變，身體中即使個別體細胞的血型基因發生突變，也不致影響到個體血型的改變，也不會發生血型的選擇作用。因此血型在人群中的分佈差別、同一種血型在不同民族和不同人種中的差別以及同一民族或同一人種中各種血型的頻率都是群體遺傳學和人類學的重要研究內容。

et al.， Blood Groups in Man， 6th ed.，Black well Scientific Publications，Oxford，1975.